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上海交大科研人员发布可让蛋白质“定向进化”的大模型 Venus

2025/3/22 15:42:32 来源:IT之家 作者:问舟 责编:问舟

IT之家 3 月 22 日消息,作为生物体的基本组成部分,蛋白质广泛存在于人们生产生活中。

上海交通大学特聘教授洪亮团队今日发布了蛋白质设计大模型 Venus,能完成蛋白质从序列到功能的预测,实现了从“大海捞针”到精准设计,让蛋白质实现功能的“定向进化”。

据介绍,Venus 设计的多款蛋白质已进入产业化阶段,例如活性高、稳定性强、产物纯的 PET 降解酶,用于超敏检测诊断的高活性碱性磷酸酶等。

洪亮团队将 AI 与蛋白质设计与改造相结合,建立了全球最大的蛋白质数据集,基于该数据集训练的模型,可以精准、高效地预测、设计蛋白质的功能,把蛋白质生产由“缓慢地试错”变为“高效率的精准设计”。

洪亮表示,“数据是大模型的基础,我们建立了包含数十亿条蛋白质序列的数据集,覆盖从常规地表生物到极端环境微生物的蛋白质序列信息,其中数亿条蛋白质序列具有功能标签。”

洪亮团队借助该模型结合少量湿实验闭环迭代验证,成功为国内生长激素龙头金赛药业实现单域抗体耐碱性改造,只用不到一年的时间就将普通单域抗体耐碱性提升 4 倍,每年为金赛药业节约上千万元成本。该成果已实现多个批次 5000 升放大生产,成为全球首款由大模型设计并规模化生产的蛋白质产品。

另一项 Venus 系列模型的创新应用则是对某体外诊断头部公司碱性磷酸酶(ALP)的改造项目。ALP 因高稳定性和灵敏度被广泛用作标记酶,其活性越高,检测灵敏度越高,从而能够检测到极低的生物标志物,但提升 ALP 的活性一直是一个挑战。Venus 系列模型成功优化 ALP,使其分子活性超国际头部公司产品 3 倍,为超敏检测诊断(如心肌梗塞、阿尔兹海默症)带来巨大价值。目前,改造后的 ALP 已进入 200L 规模放大生产阶段,标志着 Venus 系列模型成功实现产业转化。

IT之家注意到,洪亮团队近期还发布了 VenusMutHub—— 迄今为止首个针对真实应用场景蛋白质突变小样本数据集,并就此提出蛋白质功能零样本预测评测标准。相关研究已经发表在 Acta Pharmaceutica Sinica B 期刊上。

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